多发性骨髓瘤是一种发生于骨髓浆细胞的癌症。骨髓可产生三种血细胞：白细胞、红细胞和血小板。浆细胞由 B 淋巴细胞（B 细胞，属于机体免疫系统的一种白细胞）发育而来。浆细胞制造能够保护我们免受感染和毒素侵害的抗体。
当一个浆细胞发生异常并开始不受控制地分裂时，多发性骨髓瘤便开始发生。这些异常的浆细胞被称为骨髓瘤细胞。随着它们不断增殖，会挤占正常健康细胞的空间。正常情况下，浆细胞占骨髓细胞总数的比例不到 5%。而在多发性骨髓瘤中，浆细胞的比例会增加到 10% 以上。
异常浆细胞数量的增加会导致骨质破坏以及血液中钙水平升高（高钙血症）。此外，大量异常浆细胞的存在还会干扰其他血细胞的正常功能，尤其是负责向全身组织输送氧气的红细胞。
免疫系统的一部分功能是产生对抗感染和疾病的抗体。例如，恶性浆细胞（即骨髓瘤细胞）会产生一种异常抗体，称为 M 蛋白（也称单克隆蛋白），或者产生抗体的一小部分——轻链，这些物质会在血液和尿液中积聚。M 蛋白无助于对抗感染，反而会使血液变稠并损害肾脏。由于骨髓瘤细胞通常遍布全身，因此该疾病被称为“多发性骨髓瘤”。不过，“骨髓瘤”与“多发性骨髓瘤”这两个术语常常可以互换使用。
美国对癌症统计数据有密切的追踪。2020 年，美国新发多发性骨髓瘤病例 32,270 例，占所有新发癌症病例的 1.8%。五年生存率为 53.9%。每年估计有 12,830 人死于多发性骨髓瘤，占所有癌症死亡人数的 2.1%。
对于此前已接受过至少三线标准药物治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和 CD38 抗体）的多发性骨髓瘤患者，CAR T 细胞治疗提高了其生存率。该治疗的总体缓解率为 97%，完全缓解率和无进展生存率分别为 67% 和 77%。总体生存率为 89%。
以下是我们采用 CAR T 细胞治疗多发性骨髓瘤的初步结果：
- CAR-T 已治疗了 37 例多发性骨髓瘤患者
- 其中 35 例（87%）对治疗产生反应
- 其中 20 例（57%）在前六个月内实现完全缓解
- 在 18 例接受长期随访的患者中（中位随访时间为十个月），13 例（72%）保持无复发状态
- 根据该研究，85% 接受 CAR-T 治疗的患者可能会因 T 细胞活化而出现细胞因子释放综合征（CRS）。MMK™ 使该反应始终保持在非常轻微的水平（不超过 2 级），且 CRS 有助于对抗癌症。
CAR T 细胞的副作用
CAR T 细胞的副作用因患者所采用的治疗类型而异。目前有多家大型公司和一些小型公司采用不同的技术。较新的技术相比所谓的第一代 CAR T 细胞产生的副作用更少。
CAR T 细胞治疗最突出的副作用是细胞因子释放综合征（CRS）。这种潜在的严重副作用常与 CAR T 细胞疗法相关。当 CAR T 细胞在体内增殖并杀死癌细胞时，会产生细胞因子（帮助 T 细胞发挥功能的化学信使）。CRS 的症状可能从轻微的类似流感的症状开始，包括：
- 恶心
- 疲劳
- 头痛
- 寒战
- 发热