癌症免疫疗法

CAR-T 治疗非霍奇金淋巴瘤

CAR T 细胞治疗 B 细胞淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)

淋巴瘤是淋巴系统的癌症。当一个人罹患淋巴瘤时,其淋巴细胞会变成异常的癌细胞并不受控制地生长。这可能导致免疫系统受损。当这些细胞在淋巴系统中游走时,它们会滞留在淋巴结中,使其肿大,也可能对身体不同器官造成损害。

淋巴瘤主要有两种类型:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

霍奇金淋巴瘤是可治疗的,尤其是在早期阶段。霍奇金淋巴瘤是一种起源于 Reed-Sternberg 细胞(以首次发现该细胞的医生命名)的 B 细胞淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤由生长中的 B 淋巴细胞中的基因突变引起,这些突变并非遗传所致。霍奇金淋巴瘤起始于颈部或胸部的淋巴结,然后从淋巴系统的一部分扩散到另一部分。在霍奇金淋巴瘤中,肿瘤通常含有独特的 Reed-Sternberg 细胞。

所有被诊断为霍奇金淋巴瘤的患者的一年生存率约为 92%。五年生存率约为 86%。对于第 4 期霍奇金淋巴瘤患者,生存率较低。但即使是第 4 期,仍有可能战胜疾病。霍奇金淋巴瘤通常采用化学疗法治疗。

非霍奇金淋巴瘤(也称为 Non-Hodgkin's Lymphoma)是一种癌细胞在淋巴系统中形成并开始不受控制地生长的疾病。

淋巴瘤有多种不同类型。部分涉及淋巴样细胞(称为 Reed-Sternberg 细胞)的类型被归类为霍奇金淋巴瘤,其余所有类型的淋巴瘤均归为非霍奇金淋巴瘤。不同类型的非霍奇金淋巴瘤的特征是存在于淋巴结中的白细胞(淋巴细胞)出现恶性生长。

侵袭性 NHL(非霍奇金淋巴瘤)进展迅速。根据白血病与淋巴瘤协会(LLS)的数据,约 60% 的 NHL 患者属于侵袭性亚型。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性亚型。对于第 IV 期 NHL,5 年生存率约为 63%,远低于霍奇金淋巴瘤。

复发或难治性(对治疗无反应,称为 R/R)弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)通常预后较差。一线化疗后出现 R/R 疾病的患者,其 3 年无事件生存率约为 30%。即使是对挽救治疗仍具化疗敏感性的健康患者,在自体造血细胞移植(AHCT)后最终仍有 50% 会进展,中位总生存期(OS)约为 10 个月。那些对一线或挽救化疗难治、或在 AHCT 后 ≤12 个月内复发的患者,预后尤为不佳,其下一线治疗的总体反应率(ORR)为 26%,中位 OS 为 6.3 个月。这些生存率会因癌症分期和亚型不同而有所差异。需要注意的是,关于 NHL 患者生存率的统计数据仅为估计值。

CAR T 细胞的细胞免疫疗法已改变了 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗格局,尤其是对侵袭性 B 细胞淋巴瘤而言。单中心和多中心的 CAR T 细胞疗法临床试验表明,对于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL,一种起源于称为淋巴细胞的白细胞的癌症)在没有其他有效治疗方案时,该疗法展现出强大的活性和长期缓解效果。

2018 年的第二项研究纳入了 108 名接受 CAR T 细胞输注的患者,中位年龄为 63.8 岁。在这 108 名患者中,仅有 95 名可评估疗效,最佳 ORR 和 CR 率分别为 71% 和 44%。同样,约 50% 初始获得阳性反应的患者,后期达到了 CR。

对于至少经过两线既往治疗后仍难治(对治疗无反应)的淋巴瘤患者,CAR T 细胞已成为新的标准治疗方式。尽管这为 DLBCL 的治疗选择增添了重要一环,但约 50% 的病例仍会因疾病而最终恶化。因此,未来的研究必须着眼于识别有助于成功预测治疗结果的疾病、治疗或患者相关因素。

用于 B 细胞淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)的 CAR T 细胞——治疗结果:

  • 已有 39 名 B 细胞淋巴瘤患者接受 CAR-T 治疗
  • 3 个月最佳总体缓解率为 79.5%(31/39)
  • 接受该产品治疗的第一位患者在前 3 个月内达到完全缓解,至今已无复发 24 个月。

CAR T 细胞的副作用

CAR T 细胞的副作用因患者所用治疗类型而异。目前有若干大型公司及少数小型公司采用不同的技术。较新的技术相较于所谓的第一代 CAR T 细胞,副作用更少。

CAR T 细胞治疗最突出的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)。这种潜在的严重副作用常与 CAR T 细胞疗法相关。细胞因子(帮助 T 细胞发挥功能的化学信使)会在 CAR T 细胞在体内增殖并杀伤癌细胞时产生。CRS 症状范围从轻度的流感样症状,包括:

  • 恶心
  • 疲劳
  • 头痛
  • 寒战
  • 发热