Swiss Laboratories 标志
EN

癌症免疫疗法

嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR T-cell）

CAR 代表嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor）。嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T-cell）疗法是一种利用患者自身免疫系统对抗癌症的新方法。免疫系统中的 T 细胞（T 淋巴细胞）通常能够识别异常细胞（如癌细胞）并在其增殖引发疾病之前将其消灭。然而，有时 T 细胞难以识别癌细胞。

在 CAR T 细胞疗法中，T 细胞被从患者血液中分离出来，并在其中插入一个新的基因，以使 T 细胞更容易对抗癌症。这个新基因被设计用来靶向特定类型癌细胞表面存在的一个特定分子。一旦经过基因改造的 CAR T 细胞被回输入患者体内，这些细胞就会在体内循环，寻找其被设计靶向的特定癌细胞。当它们找到目标时，经过改造的免疫细胞会与癌细胞结合并将其杀死。

我们如何将正常 T 细胞改造为 CAR T 细胞？

  • 从血液中分离出包括 T 细胞在内的白细胞
  • 使用一种失活病毒将特殊基因插入 T 细胞
  • 新基因使 T 细胞产生称为 CAR 的新受体
  • CAR T 细胞上的新受体会被吸引到癌细胞上的靶点
  • 这些新改造的 T 细胞现在被称为 CAR T 细胞，随后被扩增至数百万个，以制成治疗剂量
示意图：T 细胞与 CAR（嵌合抗原受体）结合形成 CAR T 细胞
当一种称为 CAR（嵌合抗原受体）的特殊受体被基因插入癌症患者自身的 T 细胞时，就形成了 CAR T 细胞。这种全新的改良 CAR T 细胞将更能识别并消灭患者的癌细胞。

CAR T 细胞可以用于治疗哪些类型的癌症？

截至 2021 年，接受 CAR T 细胞疗法治疗的主要癌症是血液系统癌症。CAR T 细胞疗法已获得 FDA 批准，可用于治疗某些类型的淋巴瘤和白血病，以及多发性骨髓瘤。CAR T 细胞在靶向特定癌症方面显示出作为最有效免疫疗法的潜力。

与大多数在治疗停止后不久就离开人体的无生命分子药物不同，CAR T 细胞是活细胞。如今许多版本的 CAR T 细胞还具备随时间扩增、改变自身活性并在患者疗程结束后增加数量的能力，目的是为患者提供持久的获益。CAR T 细胞的一些优势包括：

  • 新一代技术（第二代技术）严重副作用的风险很小
  • 通常只需一个月的治疗周期
  • 总体阳性反应率高于其他治疗方案
  • 具有长期免疫增强作用
  • 无需化疗
  • 治疗中使用患者自身的血液

目前，CAR T 细胞疗法通常在其他治疗方式（通常是化疗）尝试后失败时才使用。大多数针对 CAR T 细胞的研究都是在多次化疗失败的患者身上进行的。很可能许多在其他治疗失败后才尝试 CAR T 细胞疗法的患者，如果将 CAR T 细胞作为首选方案，会获得更好的疗效。

CAR T 细胞疗法的基本步骤如下：

  1. 01从患者体内抽取 50 毫升血液。
  2. 02在实验室中将一种称为“嵌合抗原受体”（CAR）的特殊基因添加到患者自身的 T 细胞中。
  3. 03在实验室中大量培养这种改造后的 T 细胞（现称为 CAR T 细胞），并通过输注给予患者。
  4. 04这些 CAR T 细胞将识别患者的癌症并消灭癌细胞
  5. 05T 细胞表面具有蛋白质受体
  6. 06T 细胞锁定病变细胞，并通过受体向病变细胞释放毒性化学物质
  7. 07T 细胞会招募其他 T 细胞前往病变细胞所在区域

患者寻求 CAR T 细胞疗法的一个原因是，癌细胞可以伪装自己，使普通 T 细胞无法识别它们。癌细胞在其表面产生大量抗原，使 T 细胞无法“锁定”它们。癌细胞还可以通过分泌某些化学信号来关闭免疫系统对它们的反应。

CAR T 细胞比普通 T 细胞更能克服免疫抑制。经过改造的 CAR T 细胞对免疫抑制的抵抗力更强。CAR T 细胞含有可切换的受体，以规避免疫抑制。对实体瘤进行局部注射有助于减少免疫抑制。